肝膽胰癌

肝癌合併肝硬化：低生存率困境破冰，細胞治療後5年無復發轉移

时间：2026-04-16　人气：

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# 肝癌

據世界衛生組織統計，我國肝癌高發，每年新增肝癌患者和肝癌死亡患者在全世界接近一半。我國肝癌患者5年生存率約為14%［1］。肝癌是全球引起腫瘤相關死亡的第三大原因［2］其中，超過八成的肝癌由慢性病毒性肝炎、肝硬化演變而來。此外，高危因素還包括酒精性或藥物性肝炎以及遺傳風險因素。肝炎、肝硬化和肝癌這三個連續發展的疾病階段可以稱為肝癌三部曲。

liver cancer

肝癌三部曲

各種致病因素侵襲人體引起肝細胞損傷，肝臟發生炎症反應，通常由病毒（如乙肝、丙肝病毒）、酒精、藥物等因素引起。長期的肝炎如果得不到有效控制，會逐漸導致肝臟纖維化和肝硬化。

肝硬化是肝臟長期受到損害後，出現的肝臟纖維化和結構改變。肝硬化會導致肝臟功能下降，出現腹水、黃疸、肝性腦病等併發症。同時，肝硬化患者發生肝癌的風險也會顯著增加。

肝癌是肝臟細胞發生惡變形成的腫瘤。在肝硬化的基礎上，肝細胞更容易發生突變和異常增生，從而形成肝癌。

肝癌三部曲是肝炎病毒感染、肝臟炎症反應、纖維化和肝細胞惡變的連續病理變化過程。

肝炎病毒感染會引起肝臟炎症反應，導致肝細胞損傷和死亡。長期的炎症反應會刺激肝臟纖維化的形成，進而發展為肝硬化。在肝硬化的背景下，肝細胞更容易受到各種致癌因素的作用，發生基因突變和異常增生，最終形成肝癌。

目前，針對肝癌的治療，肝移植是肝癌的最佳治療方案［2］，但因嚴格醫學指徵限制、供體、費用等原因，僅少數患者能夠接受肝移植［3］。因此，肝切除（hepatic resection，HR）仍然是首選方案［4］。但遺憾的是，HR後3年復發率高達 50%，5年總生存率（OS）只有40%～60%［5］。微波消融（microwave ablation，MWA）與HR相比具有類似的療效，但其具有創傷小、不良反應少、對肝功能影響小等特點，尤其適合年齡大、基礎疾病多、合併肝硬化、肝功能較差的患者。此外介入治療、靶向治療、免疫調節劑治療也是近年來廣泛應用於肝細胞癌的治療手段，在一定程度上有助於提高肝細胞癌的整體療效。但是由於肝硬化是肝細胞癌變的病理基礎，也是治療後復發的重要獨立危險因素，且一旦形成，既無法逆轉，導致此類患者成為治療的難點，將面臨更高的復發率和更短的生存期。

那麼，在科學快速發展的今天，有沒有一種方法能讓此類患者獲得長治久安的治療效果呢？讓我們一起看下馬先生的治療過程，看看有哪些啓發。

病情概述

Overview of the illness

患者馬先生，64歲，因乙型肝炎定期檢查發現肝佔位，2019年5月15日濟南市傳染病醫院MRI顯示：肝內佔位性病變（0.8cm），考慮肝癌可能性大。

2019年8月22日中科院腫瘤醫院MRI顯示：

1. 肝右前葉結節，考慮小肝癌；

2. 肝內多發囊腫；

3. 輕度肝硬化，肝右葉部分膽管輕度擴張；

4. 肝門區及門腔間隙淋巴結；

5. 極少量腹水。

2019年9月6日301醫院治療：

局麻DSA引導下腹腔動脈灌注化療＋肝動脈化療栓塞術，2019年10月17日301醫院治療：肝臟病灶射頻消融。

後患者定期隨訪，至2022年6月29日復查上腹部MRI顯示：

1. 符合肝右前葉介入術後MRI表現，建議定期復查;

2. 符合肝硬化MRI表現;

3. 符合肝多發囊腫MRI表現。

雖然馬先生的肝細胞癌在近3年的隨訪中一直處於穩定狀態，但由於慢性乙型肝炎、肝硬化的持續存在，肝癌復發或再發肝癌的幾率仍較大，導致馬先生及家人仍十分擔心，多方求醫，欲尋找能夠長期控制腫瘤的治療手段。後來經朋友推薦，馬先生和家人瞭解到清華大學醫學院張明徽教授的vNKT細胞治療技術，並與我們取得聯繫。

張明徽教授團隊在看完馬先生的病歷資料後，做出了樂和新醫第二診療建議：

1. 患者為慢性慢性乙型病毒性肝炎患者，影像學檢查明確有肝硬化，此種情況腫瘤復發或再發肝細胞癌的幾率均較高。

2. 患者目前腫瘤穩定，未見明顯復發、轉移表現，是進行防復發干預的最佳時機。

3. vNKT治療可利用強大的免疫細胞殺滅殘存的或新發的腫瘤細胞，並且可以重建免疫微環境，且基本沒有副作用。在完成常規治療的基礎上，vNKT治療可以有效的降低復發腫瘤和新發腫瘤的風險，非常適合作為馬先生後續治療的主要治療手段。

# vNKT細胞免疫治療

NKT細胞 (Natural killer T cell)，

是一種細胞表面既有T細胞受體TCR，又有NK細胞受體的特殊T細胞亞群，它兼具NK細胞和T細胞的重要特徵，具有非特異性和特異性識別腫瘤細胞的雙重能力，可以非常快速地殺傷腫瘤細胞。在NKT細胞亞群中，有一種個頭更大、殺傷能力更強的特種兵，就是清華大學張明徽教授的實驗團隊發現的vNKT（Variant Natural Killer T）細胞。

這群vNKT細胞在體內的數量非常少，且不會輕易被激活。但是一旦被活化，卻能以一當百，殺滅那些可能殘存在體內無法被發現的腫瘤細胞。另外，研究還發現vNKT細胞具有雙重抗腫瘤效應，不僅能夠直接殺傷癌細胞，還會調節腫瘤組織內部的免疫微環境，殺傷抑制性免疫細胞MDSCs，打破腫瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系統，進一步預防復發轉移。

實驗條件：有vNKT細胞存在的情況下，經過16個小時，近乎所有B16腫瘤細胞被殺死！

張教授向馬先生及家人詳細介紹了vNKT治療技術及既往案例的治療成果，並對馬先生的疑問進行了詳細的解答，經過充分溝通，最終獲得馬先生及家人的一致認可，於2021年7月26日開始行vNKT細胞治療，方案1程/3月，至2024年6月26日共完成11療程。期間隨訪病情穩定，未見復發及轉移徵象，現患者精神狀態良好，食慾睡眠俱佳，生活質量良好。

腫瘤標記物變化

Tumor markers

2021年2月至2023年5月CA199正常,2021年2月CEA高於正常，2022年12月處於正常範圍內，2023年5月高於正常值；2021年2月至2023年5月AFP正常，定期復查。

影像學改變

Imaging changes

腹部MRI顯示：2019年8月21日肝右前葉見結節樣異常信號，大小約0.7x0.9cm，結合影像學表現，考慮肝癌可能。2021年2月25日復查肝臟邊緣欠規整，病灶截面大小約1.1cmx1.0cm，注射GD-EOB-DTPA動態增強成像未見明顯異常強化，符合肝右前葉介入術後MRI表現；2022年6月29日復查大小較前變化不明顯，但DWI序列呈環形高信號影，不排除殘存腫瘤活性，2023年7月19日復查未見強化，為治療後改變，2024年3月7日復查未見強化，介入治療術後改變；2024年6月25日復查消融術後改變，未見強化，定期復查。

結論與點評

Conclusion and Commentary

很多腫瘤患者認為在常規抗腫瘤治療後腫瘤消失或者穩定，便大功告成、高枕無憂了，這是一種非常危險的觀念，任何惡性腫瘤在治療後都存在不同程度的復發幾率，尤其是腫瘤殘存或致癌因素持續存在的情況下，如果忽視了後續治療，復發便是大概率事件。馬先生在定期檢查時發現肝癌，並且及時進行了介入聯合射頻消融治療，雖在治療後短期內復查病情穩定，但慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化這個高危致癌因素持續存在，因此復發或再發肝癌的幾率仍很高。

在經過綜合評估之後，馬先生積極進行vNKT細胞治療，從發病至今已平穩度過5年，達到了預期治療效果。在這個過程中vNKT細胞免疫治療在降低復發轉移的風險中扮演了一個不可或缺的角色，為患者獲得腫瘤長期穩定甚至治癒提供可能性。

自2002年發現vNKT細胞至今，張明徽教授帶領的研究團隊走過了20餘年的研究歷程，積累了700余例實體腫瘤的治療經驗，涉及幾乎所有常見實體腫瘤，研究結果充分證明vNKT在實體腫瘤治療中具有巨大價值，適用於病理惡性程度較高或存在復發風險的術後患者；經化療、放療、靶向治療等常規治療腫瘤已基本控制但仍未達到治癒的患者；持續存在較高致癌因素的患者。這些患者如果在傳統抗腫瘤治療後沒有進行有效的後續治療，復發、轉移或再發腫瘤將是大概率事件，在這種情況vNKT細胞治療是理想的後續治療手段，可顯著改善患者的預後。

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參考文獻：

[1]CONCORD Working Group. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries[J]. Lancet, 2018;391(10125):1023-75.

[2]MURAI H, KODAMA T, MAESAKA K, et al. Multiomics identifies the link between intratumor steatosis and the exhausted tumor immune microenvironment in hepatocellular carcinoma[J]. Hepatology, 2023, 77(1): 77-91. DOI: 10.1002/hep.32573

[3]HILL A, OLUMBA F, CHAPMAN W. Transplantation for hepatocellu⁃ lar carcinoma[J]. Surg Clin North Am, 2024, 104(1): 103-111. DOI: 10.1016/j.suc.2023.09.002.

[4]KARDASHIAN A, FLORMAN SS, HAYDEL B, et al. Liver transplanta⁃ tion outcomes in a U.S. multicenter cohort of 789 patients with hepa⁃ tocellular carcinoma presenting beyond Milan criteria[J]. Hepatol⁃ ogy, 2020, 72(6): 2014-2028. DOI: 10.1002/hep.31210.

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撰稿人：劉鵬

審核：喬佳程、王瑛、高辰

編輯/排版：張姣

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