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肝胆胰癌

10个肝癌7个复发，小肝癌也不可掉以轻心！

时间：2026-04-16　人气：

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# 肝细胞癌

肝细胞癌是全世界最常见恶性肿瘤之一，根据流行病学统计，肝细胞癌是全世界第七大肿瘤，其在肿瘤致死中位列第二位[1]。随着人们对健康体检的重视及影像学技术的发展，对于原发性小肝癌（直径≤ 3cm）的诊断率持续增高。

根据EASL及AASLD 对于早期肝癌的诊治指南，推荐的根治性治疗方式包括：手术切除、消融及肝移植[2、3]。由于器官资源的缺乏，使得肝移植的广泛应用受限。手术切除被广泛推荐为小肝癌的一线治疗手段，其5年生存率可达到60%[4]，但是仍有40%的患者因复发或转移导致治疗失败，这是目前治疗中最迫切需要攻克的困难。

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肝癌综合治疗小知识

肝癌规范的常见治疗方法有6种，包括肝切除术、肝移植术、消融治疗、肝动脉化疗栓塞术（TACE）、放射治疗、系统抗肿瘤治疗。治疗方式的选择取决于肿瘤的大小，数目，位置和肝功能分级等，针对不同分期肝癌的患者建议选择合理的治疗手段，同时多种方法联合应用，以达到最佳治疗效果。

小肝癌的临床治疗方式已由传统的“单一手术切除”演变为目前的“局部治疗与全身系统治疗相结合”的综合治疗。

肝动脉化疗栓塞术

这种方法是从下肢的股动脉或上肢的桡动脉插一根管子到达肝脏，把供养肿瘤的动脉血管堵上，肿瘤就会发生缺血坏死。

化学消融

通常是在B超或CT的引导下，向肿瘤里注射无水酒精，使细胞迅速脱水、蛋白质变性凝固，从而杀死肿瘤细胞，但这种方法目前应用比较少了。

物理消融

包括射频消融和微波消融，也是在B超或CT引导下，通过穿刺针的产热作用，将肿瘤细胞杀死。

系统抗肿瘤治疗

使用靶向药物阻断肿瘤生长信号通路，抑制肿瘤生长；或通过免疫调节剂激活、增强患者自身的免疫系统来识别并攻击癌细胞，解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，从而发挥抗肿瘤作用。

下文，让我们看看在科技高度发展的今天，经历了两次复发及可疑淋巴结转移的冯先生，他的治疗过程对您有哪些启发？

病情概述

Overview of the illness

患者冯先生2019年3月体检发现肝脏两枚病灶：左肝1.7*1.9cm，右肝0.4*0.5cm考虑左肝恶性肿瘤。于2019年4月24日行肝左外叶切除+胆囊切除术，术后病理：(肝)肝细胞癌，中分化，Edmondson分级:III级；肿物大小2X1.7X1.1cm，未累及肝被膜；断端未见癌；周围肝组织符合慢性乙型病毒性肝炎G1，S3。免疫组化：癌组织:GPC-3(3+)，Hepatocyte (3+)，CD34(微血管弥漫分布)，CK19 (-)，Ki-67(+40%)，p53 (2+)，CK7 (1+)。肝组织：HBsAg(2+)，HBcAg (-)。2019年4月至2020年，予长效干扰素及日达仙治疗。

2020年复查发现右肝病灶增大（具体不详）。2020年11月行介入消融治疗。2022年7月15日上腹部MR显示：肝占位切除及介入消融术后改变，复发灶可能（肝右叶消融灶内见大小约14mm*13mm的异常强化结节）。

2022年7月22日行肝动脉造影及栓塞术。7月26日行介入消融治疗。2022年9月28日PET-CT显示：肝左叶部分切除术后改变；肝右叶低密度灶内伴高密度，未见代谢活性，符合肝癌治疗后改变，请结合临床复查；右侧髂外动脉旁高代谢淋巴结(SUVmax9.44)，约2.0cmX1.2cm，转移可能性大。10月4日盆腔CT显示：1、右侧髂外动脉旁肿大淋巴结，大小约1.9cmx1.1cm，结合病史考虑转移；2、前列腺钙化。2022年10月19日行淋巴结切除手术，术后病理显示：冰冻送检（腹腔淋巴结及周围组织)淋巴结两枚呈反应性增生。另送检（腹腔腹股沟淋巴结周围脂肪）淋巴结四枚呈反应性增生。

2023年5月26日上腹部MR显示：1、肝占位切除及介入消融术后改变，未见明确新发及复发灶；2、肝脏局灶灌注异常，动门脉分流可能，建议复查。

经历了两次复发及可疑淋巴结转移后，冯先生及家人十分担忧，考虑再次复发的几率较大，故多方求医，欲寻找能够长期控制肿瘤的治疗手段。后来经朋友推荐，冯先生和家人了解到清华大学医学院张明徽教授的vNKT细胞治疗技术，并与我们取得联系。

张明徽教授在看完冯先生的病历资料后，做出了乐和新医第二诊疗建议：

1. 患者初次治疗时肿瘤虽然较小，但术后未给予有效的辅助治疗，是导致复发的主要原因，其后患者经历两次复发，均予介入联合射频消融治疗，此种治疗方法无法彻底根治肿瘤，再次复发不可避免，为达到巩固前期治疗效果，控制复发的目的，需要更为有效的后续治疗措施。

2. 当前术后辅助治疗通常采用药物治疗，比如靶向治疗、化疗（经肝动脉化疗栓塞 transcatheter arterial chemoembolization，TACE）以及免疫调节剂治疗。这些治疗方式通常在短期内可对肿瘤细胞产生有效的杀伤抑制作用，但耐药现象无法避免，不能获得长治久安的效果，且副作用明显，对免疫系统、造血系统、以及脏器功能均可出现损伤作用，所以均不是理想的术后辅助治疗方式。

3. vNKT治疗可利用强大的免疫细胞杀灭残存的或新发的肿瘤细胞，并且可以重建免疫微环境，且基本没有副作用。在完成手术治疗的基础上，肿瘤负荷降低，是治疗的最佳介入时机。vNKT治疗可以有效的降低复发肿瘤和新发肿瘤的风险，非常适合作为冯先生后续治疗的主要治疗手段。

# vNKT细胞免疫治疗

NKT细胞 (Natural killer T cell)，是一种细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群，它兼具NK细胞和T细胞的重要特征，具有非特异性和特异性识别肿瘤细胞的双重能力，可以非常快速地杀伤肿瘤细胞。在NKT细胞亚群中，有一种个头更大、杀伤能力更强的特种兵，就是清华大学张明徽教授的实验团队发现的vNKT（Variant Natural Killer T）细胞。

这群vNKT细胞在体内的数量非常少，且不会轻易被激活。但是一旦被活化，却能以一当百，杀灭那些可能残存在体内无法被发现的肿瘤细胞。另外，研究还发现vNKT细胞具有双重抗肿瘤效应，不仅能够直接杀伤癌细胞，还会调节肿瘤组织内部的免疫微环境，杀伤抑制性免疫细胞MDSCs，打破肿瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系统，进一步预防复发转移。

实验条件：有vNKT细胞存在的情况下，经过16个小时，近乎所有B16肿瘤细胞被杀死！

张教授向冯先生及家人详细介绍了vNKT治疗技术及既往案例的治疗成果，并对冯先生的疑问进行了详细的解答，经过充分沟通，最终获得冯先生及家人的一致认可，于2023年8月1日开始进行vNKT细胞治疗，方案为1疗程/月，至2024年11月1日已完成16疗程。目前随访病情稳定，未见复发及转移征象，现患者精神状态良好，食欲睡眠俱佳，生活质量良好。

肿瘤标记物改变

Tumor markers

2016.7至2023.3 复查AFP处于正常值。

影像学改变

Imaging changes

腹部影像学：2022年7月可见肝占位切除及介入消融术后改变，肝右叶消融灶内见大小14mm*13mm的异常强化结节，考虑复发可能；2022年9月至2024年7月复查示肝占位切除及介入消融术后改变，未见明确新发及复发灶，建议3个月后复查，随诊。

结论与点评

Conclusion and Commentary

术后复发，是所有经历手术治疗的恶性肿瘤患者都最为担心的问题，也是肿瘤获得治愈的最大障碍，所有肿瘤手术治疗后都存在不同程度的复发几率。按照当前标准治疗方式，针对术后复发情况，通常采用再次手术或局部微创治疗，联合全身系统药物治疗如化疗、靶向治疗、免疫治疗的联合治疗方式。这些治疗方式通常在短期内可对肿瘤细胞产生有效的杀伤抑制作用，但耐药现象无法避免，不能获得长治久安的效果，且副作用明显，对免疫系统、造血系统、以及脏器功能均可出现损伤作用，所以均不是理想的术后辅助治疗方式。

vNKT治疗可利用强大的免疫细胞杀灭残存的或新发的肿瘤细胞，并且可以重建免疫微环境，且基本没有副作用。在完成手术治疗的基础上，肿瘤负荷降低，是vNKT细胞治疗的最佳介入时机。在第二次复发之后，冯先生吸取了既往治疗失败的教训，积极寻找有效的术后辅助治疗方案，在经过科学分析比较，最终选择了进行vNKT细胞治疗，治疗至今病情稳定，达到了理想的治疗效果。追溯整个治疗过程，如冯先生在首次手术治疗后即使用vNKT细胞治疗，将极有可能避免之后的复发。由此可见手术联合vNKT细胞治疗是一种新型的肿瘤治疗模式，可以有效的降低复发肿瘤和新发肿瘤的风险，为患者获得肿瘤长期稳定甚至治愈提供可能性。

张明徽 乐和新医创始人、清华大学医学院免疫学博士

2002年发现vNKT细胞至今，张明徽教授带领的研究团队走过了20余年的研究历程，积累了700余例实体肿瘤的治疗经验，涉及几乎所有常见实体肿瘤，研究结果充分证明vNKT在实体肿瘤治疗中具有巨大价值。

适用于病理恶性程度较高或存在复发风险的术后患者；经化疗、放疗、靶向治疗等常规治疗肿瘤已基本控制但仍未达到治愈的患者；持续存在较高致癌因素的患者。这些患者如果在传统抗肿瘤治疗后没有进行有效的后续治疗，复发、转移或再发肿瘤将是大概率事件，在这种情况vNKT细胞治疗是理想的后续治疗手段，可显著改善患者的预后。

参考文献：

[1] BRAY F, FERLAY J, SOERJOMATARAM I,et al. Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2018, 68(6):394-424 .

[2] GALLE P R, FORNER A, LLOVET J M, et al. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol, 2018, 69(1):182-236.

[3] MARRERO JA, KULIK LM, SIRLIN CB, et al. Diagnosis, Staging, and Management of Hepatocellular Carcinoma:2018 Practice Guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases[J]. Hepatology, 2018, 68(2):723-750.

[4] VILLANUEVA A. Hepatocellular Carcinoma[J]. N Engl J Med, 2019, 380(15):1450-1462.

撰稿人：刘鹏

审核：乔佳程、王瑛、高辰

编辑/排版：张姣

Welfare

肝癌患者福利

福利1

晚期肝癌患者临床研究招募

原发性肝癌是目前我国第四位常见恶性肿瘤及第二位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。由于肝癌起病隐匿，首次诊断时只有不到30%的肝癌患者适合接受根治性治疗，系统抗肿瘤治疗在中晚期肝癌的治疗过程中发挥重要的作用。靶向和免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗，在晚期肝癌的治疗中发挥重要作用。但患者接受二线治疗后进展，缺乏相应指南或共识进行用药或治疗指导，临床医生及患者进入用药困难的境地。

恶性肿瘤的免疫治疗，除了免疫检查点抑制剂外，还包括在体内激活自身免疫功能的主动免疫疗法，其中，NKT细胞因其同时兼具NK细胞和T细胞的特征而倍受关。而活化的vNKT细胞（variant NKT）不仅可以直接直接杀伤肿瘤细胞，而且还可以杀伤抑制性肿瘤微环境（TME）中的髓系来源抑制细胞，从而具有潜在的更好的肿瘤治疗效果。

vNKT免疫细胞针对肝细胞癌的免疫治疗为经二线治疗后进展的晚期肝癌患者带来新希望。为此，清华大学张明徽教授的乐和新医学研究团队与上海东方肝胆外科医院联合展开了晚期肝细胞癌患者临床研究招募计划，让更多符合临床研究标准的患者有所获益！

如何参加？

如果您是肝癌患者或者家属，可联系小助手提供患者病历，经过专业医疗团队一对一评估病情后，申请参与临床研究。详情扫描二维码咨询